Povijest, razvoj i praksa industrije kanabisa i e-cigareta naglašavaju neophodna razmatranja javnog zdravlja i javne sigurnosti

Evolucija proizvoda za vaping u Sjedinjenim Državama napravila je značajne i inovativne korake naprijed s pojavom legalizacije kanabisa i pojavom diskretnog vapinga. Predstavit će se kratke povijesti kanabisa i elektroničkih cigareta (e-cigareta), zajedno s spajanjem tih industrija. U ovom pregledu kanabisa, e-cigareta/proizvoda za vaping i povezanih pitanja raspravljat će se o uređajima za vaping, oblicima proizvoda, kemijskim sastojcima, zdravstvenim i sigurnosnim pitanjima te izazovima državnih propisa i osiguranja kvalitete proizvoda.

Cannabis sativaje složena jednogodišnja zeljasta biljka koja sadrži više od 560 spojeva koji pripadaju višestrukim kemijskim klasama, uključujući kanabinoide, terpene i šećere. Biljka sintetizira više od 120 poznatih fitokanabinoida ili prirodnih kanabinoida, pri čemu je Δ9-tetrahidrokanabinol (Δ9-THC) prepoznat kao glavni psihoaktivni spoj (ElSohly et al., 2021., ElSohly i Slade, 2005., Fischedick et al., 2010.). Kanabidiol (CBD) je još jedan prevladavajući fitokanabinoid, ovisno o biljnoj genetici. Prirodni manji kanabinoidi uključuju kanabinol (CBN), kanabigerol (CBG), kanabikromen (CBC), kanabidivarin (CBDV), Δ8-tetrahidrokanabinol (Δ8-THC), Δ10-tetrahidrokanabinol (Δ10-THC) i heksahidrokanabinol (HHC). Ovisno o kemotipu biljke i uvjetima uzgoja, neće postojati svi manji kanabinoidi u svakoj biljci. Kada su prisutni, obično su u koncentracijama u tragovima. Δ9-tetrahidrokanabinolna kiselina (Δ9-THCA) i kanabidiolna kiselina (CBDA) su odgovarajući kemijski prekursori za Δ9-THC i CBD, koji se nalaze u biljkama u različitim koncentracijama i pretvaraju se u farmakološki aktivan oblik dekarboksilacijom.

Terpeni, poznati i kao terpenoidi ili terpi, obuhvaćaju široku klasu kemikalija koje se nalaze u mnogim biljkama, ali se često povezuju s kanabisom. Biljke proizvode ove spojeve za zaštitu od predatora ili za poticanje oprašivanja (Industrija kanabisa postaje lukava s terpenima, nd). Pojedinačni terpeni imaju različita aromatična svojstva i svojstva okusa te se koriste za različita terapeutska svojstva. Različiti sojevi kanabisa uzgajaju se za proizvodnju različitih količina različitih terpena za postizanje različitih i željenih osjetilnih iskustava. Terpeni se mogu dodavati proizvedenim proizvodima kako bi se postigla željena aroma ili okus ili za marketinšku upotrebu u terapeutske svrhe.

Arheobotanički dokazi o pripitomljenom kanabisu starom 10 000 godina pronađeni su u jugoistočnoj Aziji (Pisanti i Bifulco, 2019., Warf, 2014.). Upotreba kanabisa razvila se od proizvodnje tekstilnih proizvoda do konzumiranja zbog njegovih medicinskih i psihoaktivnih svojstava, kako je to opisao kineski car Shen Nung otprilike 2700. godine prije Krista; u egipatskom Ebersovom papirusu 1500. pr. Kr.; i Herodota 440. pr. Otkriće karboniziranih sjemenki kanabisa u grobovima koji datiraju iz 2800. – 2500. godine prije Krista (Jiang i sur., 2007., Ren i sur., 2019.) potaknulo je književne reference o starim narodima koji su spaljivali kanabis zbog njegovih psihoaktivnih svojstava. Zabilježeno je da je otkriće psihoaktivnih učinaka biljke motiviralo uzgoj biljke (Andre i sur., 2016., Crocq, 2020., Russo i sur., 2008.).

U Sjedinjenim Državama kanabis ima kompliciranu kulturnu, regulatornu i zakonodavnu povijest. Zabilježeno je da "američki zakoni nikada nisu učinkovito prepoznali razliku između konoplje i marihuane, tj.cannabis sativa Licannabis sativa"(Warf, 2014.). Godine 1607. kapetan Christopher Newport promatrao je američke domoroce kako uzgajaju "hempe" (sic) za upotrebu kao tekstil, kao i za vjerske i medicinske svrhe u selu Powhatan, današnjem Richmondu, Virginia (Archer, 1860.). Uvodnik u New York Timesu od 10. siječnja 1854. spomenuo je konoplju kao jedan od "pomodnih narkotika" dok je davao mišljenje o osudama njihove uporabe ("Our Fashionable Narcotics.", 1854.), koje su vjerojatno proizašle iz nacionalnog razgovora o propisima i zakonodavstvu. Korištenje konoplje i hašiša proširilo se kasnih 1800-ih, a do 1906. Kongres Sjedinjenih Država donio je Zakon o čistoj hrani i lijekovima, prethodnik Uprave za hranu i lijekove (FDA) (Bridgeman i Abazia, 2017., Mead, 2019.). Ovim je aktom "protivzakonito za bilo koju osobu da proizvodi... bilo koju hranu ili lijekove koji su krivotvoreni ili krivo označeni", čime se zahtijeva da sva hrana i lijekovi, priznati od strane Farmakopeje Sjedinjenih Država (USP), budu ispravno označeni u pogledu svojih sastojaka (Bridgeman i Abazia, 2017., State Department, 1789.). USP je opisao kanabis još 1850., ali ga je izbacio iz regulatornog nadzora 1942. U srpnju 2019. USP je izdao pismo u kojem se navodi "saznali smo za kritičnu i rastuću potrebu za znanstvenom artikulacijom svojstava kvalitete za kanabis i srodne proizvode kako bismo zaštitili pacijente i potrošače od štete" (Venema, 2019.), a zatim je objavio svoja razmatranja o svojstvima kvalitete u 2020. (Sarma i sur., 2020.).

Zakon o porezu na marihuanu iz 1937., koji se smatra radnjom prožetom rasizmom, federalno je ograničio upotrebu i prodaju kanabisa nametanjem poreza, a 1969. Vrhovni sud Sjedinjenih Država proglasio je taj akt neustavnim (Musto, 1972., Timothy Leary protiv Sjedinjenih Država, 1969.). Kongres je ukinuo Zakon o porezu, pokrenuo Zakon o kontroliranim tvarima (CSA) iz 1970. i stavio kanabis na Raspored 1 1972. (Mead, 2019., Sacco, 2014.). Tvari s Popisa 1 su najstrože kontrolirana skupina tvari i definirane su kao one koje nemaju nikakvu trenutačno prihvaćenu medicinsku uporabu i visoku mogućnost zlouporabe (Mead, 2019.). Godine 2017. sintetski proizvedeni Δ9-THC stavljen je na Popis II CSA-a, ali to je razgraničenje bilo samo za sintetski Δ9-THC koji se koristi u proizvodima koje je odobrila FDA (82 FR 55504 - popisi kontroliranih tvari, 2017.). U 2018.Cannabis sativaMinistarstvo poljoprivrede Sjedinjenih Američkih Država (USDA) označilo je L. kao kanabis ili konoplju, ovisno o koncentraciji Δ9-THC, kao rezultat Zakona o poboljšanju poljoprivrede iz 2018. (često se naziva Zakon o farmi iz 2018.). Zakon je definirao da marihuana ima koncentraciju Δ9-THC veću od 0,3% suhe težine biljke, a sve ispod tog praga smatra se konopljom (Uspostava programa domaće proizvodnje konoplje, 2021.). Koncentracija od 0,3% potencijalno je izvedena iz studije objavljene 1976. u kojoj su znanstvenici usvojili koncentraciju od 0,3% Δ9-THC, mjereno u gornjim, mlađim listovima, kako bi razlikovali divlju (koja se koristi kao vlaknasta konoplja, za koju se smatra da ima ograničene opojne sposobnosti) i kultiviranu (koja se koristi zbog svojih psihoaktivnih učinaka)C. sativa(Small & Cronquist, 1976). Međutim, prag od 0,3% često se kritizira kao irelevantan, a druga izvješća definiraju kemotipovekanabis as the "drug type" when plants have >1% Δ9-THC (Brenneisen i Kessler, 1987., Industrijska konoplja nije marihuana, 1998.). Koncentracija Δ9-THC u cijeloj biljci može značajno varirati, a moderna kultivirana konoplja koja se uzgaja za CBD može prirodno sadržavati veće koncentracije Δ9-THC (Namdar et al., 2018.). Poboljšana poljoprivredna praksa omogućuje biljci da proizvodi više kanabinoida, uključujući Δ9-THC (Lydon i sur., 1987., Rodriguez-Morrison i sur., 2021.). Analitički protokoli također mogu imati različita mjerenja nesigurnosti, zbog čega je teško procijeniti pripisivanje granične vrijednosti od 0,3%. Izmjerena koncentracija Δ9-THC može prelaziti granicu, što otežava atribuciju marihuane ili konoplje.

Verzije e-cigareta potencijalno postoje od kasnih 1800-ih. Oglasi u Harper's Weeklyju 1887. hvalili su "električne cigarete" koje se pale bez šibica ([oglas], nd). Prvi patentirani uređaj 1930. godine nije bio izričito namijenjen konzumiranju nikotina, već medicinskim spojevima kojima se može rukovati bez opeklina (Joseph, 1930.). Herbert Gilbert izumio je e-cigaretu, patentiranu 1963., za "zamjenu duhana i papira zagrijanim, vlažnim zrakom s okusom" pomoću neopisanog "bezopasnog kemijskog spoja s okusom" (Gilbert, 1965.). E-cigarete poznate kao "heat not burn" uređaji koji sadrže duhan razvile su duhanske kompanije 1960-ih, ali nisu bile široko prihvaćene i kasnije su povučene iz upotrebe kao komercijalno neuspješne (Bialous i Glantz, 2018., Caputi, 2017., Hilts, 1994.). Norman Jacobson, zaslužan za prvu upotrebu izraza "vaping", spomenuo je uređaj za e-cigarete u svrhu prestanka pušenja 1980. i izjavio da "ovo ne predstavlja sigurnu cigaretu" (Razvijene lažne cigarete, 1980., Bezdimne cigarete: "zadovoljavaju.", 1980.). Farmaceutska istraživanja u kasnim 1990-ima rezultirala su generatorom aerosola koji koristi propilen glikol kao nosač za lijekove (Hindle i sur., 1998., Shen i sur., 2004.).

Moderna e-cigareta, koju je izumio Hon Lik 2003., uvezena je u Sjedinjene Države 2006. i pokazala je izvanredan komercijalni uspjeh (M85579: Tarifna klasifikacija nikotinskog inhalatora i dijelova iz Kine, 2006.). Do 2018. procjenjuje se da je 8,1 milijun odraslih u Sjedinjenim Državama koristilo e-cigarete (Creamer et al., 2019), a do 2019. više od 25% učenika 12. razreda prijavilo je vaping u prethodnih 30 dana (Miech et al., 2019). Ova moderna e-cigareta razvila se u četiri različite generacije prema definiciji Američkih centara za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) (E-Cigarette, or Vaping, Products Visual Dictionary, nd). Prva generacija e-cigareta, nazvanih "cigalike", fizički nalikuju cigaretama sa sagorijevanjem i obično su jednokratne. Dok je druga generacija evoluirala do višekratno upotrebljivih uređaja koji se mogu ponovno puniti, treća generacija ili "modovi" omogućili su korisnicima promjenu temperature, snage i konfiguracije fitilja i zavojnice. Prve tri generacije e-cigareta postupno su se povećavale kako su postajale sve kompliciranije (E-Cigarette, or Vaping, Products Visual Dictionary, 2020., Poklis et al., 2017., Williams i Talbot, 2019.). Četvrta generacija, "pod mods", promijenila je smjer i postala jednostavna, kompaktna i diskretna. Jednokratne "čahure" napunjene tekućinom za e-cigarete (e-tekućina) nisu otporne na modifikacije; mnogi se lako otvaraju, omogućujući korisnicima da ih ponovno napune ili modificiraju drugim e-tekućinama, farmakološki aktivnim tvarima i/ili drugim dodacima (E-Cigarette, or Vaping, Products Visual Dictionary, 2020., Fadus et al., 2019., Spindle i Eissenberg, 2018.). E-cigarete se prvenstveno koriste za konzumiranje nikotina, ali su se razvile kao sredstvo za diskretno konzumiranje drugih droga (Breitbarth i sur., 2018., Holt i sur., 2021., Holt, 2021., Peace i sur., 2017., Poklis i sur., 2017., The Unexpected Identification of the Kanabimimetik, 5F-ADB i dekstrometorfan u komercijalno dostupnim kanabidiol E-tekućinama, 2020.).

Moderne e-cigarete stvaraju kondenzacijski aerosol za isporuku farmakološki aktivnih tvari, aroma i bilo kojih drugih kemijskih sastojaka u e-tekućini korisniku. Ostali kemijski sastojci uključuju nosače ili humektante, otapala, konzervanse, aditive i proizvode razgradnje (Holt, Poklis i Peace, 2021.). Zavojnica unutar uređaja zagrijava se do temperatura u rasponu od 170-1000 stupnjeva (Mulder et al., 2020.) bilo pritiskom gumba ili povlačenjem uređaja udisanjem kako bi se stvorio negativni tlak, a oba aktiviraju bateriju. Zavojnica je ugrađena ili upletena u fitilj zasićen e-tekućinom. Kada se zagrije, e-tekućina isparava i brzo se kondenzira u aerosol u kontaktu s atmosferom. Vaping je uobičajeni žargonski izraz za udisanje ove vrste aerosola. Ostali izrazi uključuju "jurenje oblaka", "vapo" i "vaporisin". Vaping kanabinoidi također su poznati kao "dabbin", "ride the mist", "skitzin", "vapindaganja", "cold boxing", "tankinista", "tootle puffer", "vooping" i "vaples" (Sleng za "Vaping Thc" (Srodni pojmovi) - Urban Thesaurus, nd).

Aerosoliziranje ili isparavanje kanabinoida opisano je kao početak sa stolnim uređajima koji se nazivaju "vulkani" ili "dab rigs" (Gieringer, 2001., Hazekamp i sur., 2006., Loflin i Earleywine, 2014.); međutim, ovi glomazni i nezgrapni uređaji nisu ni praktični ni diskretni. Grenco Science, Inc. i PAX Labs lansirali su e-cigarete na bazi Δ9-THC-kako bi potrošačima pružili praktičan i diskretan sustav isporuke za Δ9-THC (Kratka povijest Weed Vapes, 2021., Bobrow, 2021., Freedman, 2014.). Lansiranje ovih proizvoda poklopilo se s legalizacijom-kanabisa za odrasle u Coloradu i Washingtonu 2012. (Cannabis Overview, nd). Osnivač Grenco Science, Inc. navodno je razvio e-cigaretu optimiziranu za Δ9-THC koncentrate i e-tekućine nakon što nije doživio euforiju izazvanu Δ9-THC-kada je isparavao formulaciju koja sadrži Δ9-THC. Odsutnost visoke razine pripisao je ograničenjima dizajna e-cigareta u to vrijeme (A Brief History of Weed Vapes, 2021., Bobrow, 2021.). Osnivači Plooma razvili su e-cigaretu 2005. kao diplomski studenti i pokrenuli su tvrtku 2007. s uređajem koji -ne-sagorijeva toplinom i koji je mogao aerosolizirati nikotin izravno iz duhana umjesto e-tekućine. Godine 2011. Ploom se udružio s tvrtkom Japan Tobacco International i lansirao PAX, e-cigaretu optimiziranu za isporuku Δ9-THC iz biljnog materijala (Freedman, 2014., Inovativno-partnerstvo-za-ploom-and-japan-tobacco-international.pdf, 2021., Straight, 2018).. Ubrzo nakon toga, PAX izumitelji su pustili JUUL kao nikotinsku e-cigaretu (L. Etter, 2021.). Uređaji Grenco Science, PAX i JUUL razvijeni su kao uređaji za diskretnu dostavu Δ9-THC i nikotina (A Brief History of Weed Vapes, nd; Bobrow, nd; Freedman, 2014.).

Postotak objava o vapingu u kojima se spominju Δ9-THC, CBD ili sintetski kanabinoidi porastao je s 14,5% na 24,6% od 2015. do 2019., što pokazuje rastuću popularnost cijepanja kanabisa (Sumner et al., 2021.), pri čemu su izgledi za ciparenje kanabisa 3,7 puta veći za one koji koriste e-cigarete naspram ne-e-korisnika cigareta (Tai et al., 2021). Pušenje kanabisa povezano je s mlađom dobi, višim obrazovanjem i većom učestalošću korištenja (Cranford i sur., 2016.). Za mlade odrasle osobe koje koriste kanabis navodi se da preferiraju vaping zbog njegove praktičnosti i diskretnosti, ali ne odustaju od pušenja kanabisa (Cranford i sur., 2016., Jones i sur., 2016.). U studiji 2018. – 2019. učestalo pušenje kanabisa značajno se povećalo među srednjoškolcima (+131%), a općenito se povećalo kod žena (+183%), onih koji izlaze 4-7 noći tjedno (+163%) i onih koji rekreativno uzimaju opioide na recept (+184%) (Palamar, 2021.). Od adolescenata (12-17 godina) koji su primljeni u ustanovu za liječenje poremećaja ovisnosti o drogama, 50% ih je izjavilo da trenutno piju nikotin, 51% je izjavilo da trenutno piju kanabis, a 40% je izjavilo da trenutno piju oboje (Young-Wolff et al., 2021.). Značajno je vjerojatnije da će ti pacijenti živjeti u kućanstvima s višim prihodima i biti ne-latinoamerikanci bijelci (Young-Wolff et al., 2021.). Istraživanje adolescenata pokazalo je da je korištenje e-cigareta u razdoblju od 30 dana povezano s većom prevalencijom (prilagođeni omjer izgleda od 3,18 puta vjerojatnije) konzumiranja kanabisa (Kowitt et al., 2019), dok pušenje tradicionalnih cigareta nije imalo značajnu povezanost s konzumiranjem kanabisa (Boccio i Jackson, 2021, Kowitt i sur., 2019). Ovaj trend podupire druga studija koja izvješćuje da uporaba jedne-opojne tvari među adolescentima i mladim odraslim osobama nije bila tako uobičajena kao uporaba više-proizvoda (duhan i kanabis) (Lanza et al., 2021.). Neki nagađaju da uporaba kanabisa povezana s uporabom e-cigareta može osujetiti napredak u kontroli duhana (Weinberger et al., 2021.).

The prevalence of cannabis use increased in the 50–64 age group in a legal adult-use state between 2014–2016, reported as the prevalence of "no cannabis use in the past 12 months" in one study. Women demonstrated an 84.2% rate of "no cannabis use" in 2014, which dropped to 76.1% in 2016. The male rate of "no cannabis use" dropped from 76.8% to 62.4% from 2014 to 2016. This study also reported vaping cannabis was associated strongly with regular and daily use (Subbaraman & Kerr, 2021). In a separate study, vaping cannabis among adults was described as increasing from 10% to 13.4% between 2017 to 2019 and demonstrated higher odds associated with heavy alcohol use (consuming > 14 or > 7 drinks per week for men or women, respectively); binge drinking (consuming > 5 or >4 pića u jednoj prilici za muškarce odnosno žene); i visoko{1}}rizična ponašanja (intravenozno korištenje droga, liječenje spolno prenosivih infekcija i razmjena novca/droga za seks) (Boakye et al., 2021.).

Pojava diskretnih proizvoda za vaping utjecala je na demografiju korištenja kanabisa. Pušenje kanabisa u usporedbi s pušenjem nikotina pokazuje da su demografski profili slični. Kao što je ranije spomenuto, pušenje kanabisa povezano je s mlađom dobi, višim obrazovanjem i višim prihodima. Nacionalna istraživanja pokazuju da je konzumiranje nikotina najviše kod mladih odraslih osoba s nekom fakultetskom/višom diplomom (Cornelius et al., 2020., Ključni pokazatelji uporabe tvari i mentalnog zdravlja u Sjedinjenim Državama: Rezultati iz 2020.). Konzumacija poli-opojnih tvari nije neuobičajena, a ankete su pokazale da upotreba nikotinske-e-cigarete dovodi do povećanih izgleda za pušenje kanabisa (Kowitt et al., 2019.).

Sažetak i zaključci

Početkom 1900-ih u Sjedinjenim Državama uspostavljeni su propisi za zaštitu od krivotvorenja proizvoda i lijekova s ​​pogrešnom markom. U to je vrijeme kanabis bio uključen u te zahtjeve. Trenutno je kanabis i dalje lijek s popisa I prema Zakonu o kontroliranim tvarima i reguliran je samo u pojedinačnim državama s legaliziranim programima za kanabis. U nedostatku jedinstvenog, univerzalnog nadzora, kvaliteta proizvoda za vaping-na bazi kanabisa razlikuje se diljem zemlje. Krivotvorine i

Financiranje

Ovaj rad podržali su Nacionalni institut za pravosuđe [2018-75-CX-0036, 2019-MU-MU-007] i Nacionalni institut za zdravlje: Nacionalni institut za zlouporabu droga [P30 DA033934]. Mišljenja, nalazi i zaključci ili preporuke izraženi u ovoj publikaciji pripadaju autorima i ne odražavaju nužno one Ministarstva pravosuđa.

Sukob interesa

Nijedan.

Priznanja

Ovaj je rukopis napisan u ime i uredio Odjel za alkohol, droge i oštećenje Nacionalnog vijeća za sigurnost.